TRIGONELLA FOENUM-GRAECUM
Extrato padronizado de Trigonella foenum-graecum (Testofen®, Phytotesto®, Libifem®) na libido e suas implicações na modulação hormonal e na atividade física
Anderson de Oliveira Ferreira, Farm., MSc., PhD (cand.)
Introdução
A função sexual envolve um conjunto complexo de interações entre os hormônios sexuais [estradiol (E2) e testosterona], sistema nervoso autônomo e fatores ambientais (p.ex. saúde mental, fadiga e qualidade de vida) (BASSON, 2006). Estrógenos e andrógenos desempenham um papel importante na estimulação do desejo sexual e excitação (SIMON, 2001; RILEY & RILEY, 2000). O estradiol estimula a lubrificação vaginal, afetando a capacidade da mulher para excitação e orgasmo (SIMON, 2011). Já a testosterona livre está relacionada com o desejo sexual. É reconhecido que a terapia androgênica proporciona um efeito positivo na libido de homens e mulheres (STEEL et al., 2011). Entretanto, a suplementação de testosterona pode ser associada com trombose em mulheres e o risco da elevação do PSA e exacerbação dos sintomas obstrutivos relacionados a hiperplasia prostática em homens (GLUECK et al., 2013; GORE & RAJFER, 2004).
Há um interesse atual significativo por medicamentos fitoterápicos tradicionalmente usados para melhorar a função e desempenho sexual como alternativa ao uso de hormônios ou outros medicamentos sintéticos.
A Trigonella foenum-graecum Linné (Fabaceae) é uma planta leguminosa anual medicinal cultivada no sul da Europa, Índia e norte da África com potencial benefício na terapia para melhora da função sexual de homens e mulheres. Adicionalmente, apresenta um efeito positivo na atividade anabólica e no aumento dos níveis de testosterona livre e estradiol. Estes efeitos têm sido relatados em estudos clínicos que empregaram um extrato seco concentrado padronizado das sementes de Trigonella foenum-graecum (Testofen®, Libifem®) (POOLE et al., 2010; STEELS et al., 2011; RAO et al., 2015). Relacionamos a seguir algumas evidências relevantes da aplicação clínica de formulações contendo esse extrato fitoterápico e seu impacto no perfil hormonal.
Atividade moduladora hormonal
As sementes maduras da Trigonella foenum-graecum desengorduradas e principalmente seu respectivo extrato botânico são ricos em saponinas esteroidais (saponinas tipo furostanol), incluindo diosgenina, gitogenina, neogitogenina dentre outras. A diosgenina destaca-se como importante precursora para síntese de vários hormônios sexuais. A atividade estrogênica do extrato de Trigonella foenum-graecum rico em saponinas esteroidais tem sido demonstrada em estudos in vitro através da ligação a receptores de estrogênios e indução de genes responsivos aos estrogênios e também por estudos clínicos (SAUVAIRE ET AL., 1991; SREEJA, 2010; STEELS et al., 2011; RAO et al., 2015). Um aumento significativo dos níveis de testosterona livre também foi evidenciado em mulheres e homens participantes de estudos controlados por placebo entre aqueles que fizeram uso desse extrato (POOLE et al., 2010; RAO et al., 2015). Adicionalmente, outros estudos clínicos não publicados conduzidos pelo fabricante do extrato Testofen® também relacionam um efeito positivo no aumento dos níveis de testosterona, atividade anabólica e força muscular entre homens saudáveis em atividade física (GENCOR NUTRIENTS, Inc.).
Aumento da Libido em Homens (STEELS et al., 2011)
Um estudo clínico duplo-cego, randomizado e controlado por placebo avaliou o efeito do Testofen® (extrato concentrado (33:1) e padronizado das sementes de Trigonella foenum-graecum contendo um mínimo de 50% de saponinas glicosídicas) associado à vitamina B6 e minerais na libido de homens. O estudo foi realizado com 60 homens (n = 60) saudáveis com idades variando entre 25 e 52 anos, sem disfunção sexual erétil. Os participantes foram divididos aleatoriamente em dois grupos. Um grupo recebeu o tratamento ativo (300mg do extrato padronizado de Trigonella foenum-graecum + 17mg de magnésio elementar, 15mg de zinco elementar e 5 mg de piridoxina duas vezes ao dia) (n =30) e o outro placebo (duas vezes ao dia) (n = 30). O estudo foi conduzido durante 6 semanas. A eficácia do tratamento foi medida através do questionário DISF-SR (Derogatis Interview for Sexual Functioning-Self Report). Este questionário é delineado para medir a qualidade da função sexual, incluindo 21 questões distribuídas em 4 domínios: cognição sexual/fantasia, excitação sexual, comportamento sexual/experiências e orgasmo (DERROGATIS & MELLISARATOS, 1979). O perfil hormonal dos participantes também foi coletado com determinação dos níveis de testosterona sérica e de prolactina. Também foi realizada a avaliação da qualidade de vida dos participantes no início e no final do estudo, através do uso de uma escala de satisfação de 5 pontos. Foram avaliados os níveis de satisfação com a libido, desempenho, muscular, força, energia e estamina, humor e qualidade do sono.
Dos 60 indivíduos inicialmente recrutados, 54 homens completaram o estudo, 27 em cada grupo. Não houve diferença entre a idade média e índice de massa corpórea entre os dois grupos. Houve um aumento estatisticamente significante no escore total DISF-SR para os indivíduos do grupo tratamento ativo após 3 semanas (65,59 para 75,67; p<0,01) e após 6 semanas (67,59 para 82,48; p<0,01). Houve decréscimo estatisticamente significativo do escore total DISF-SR para os indivíduos do grupo placebo no final de 6 semanas (72,93 para 66,81; p<0,01). Baseado nesses resultados houve evidência de melhora na libido, particularmente nas áreas fisiológicas da função sexual e desempenho após tratamento com a formulação contendo Testofen®. As figuras 1 e 2 (abaixo) relaciona graficamente a alteração do escore de avaliação da libido com o tratamento ativo (Testofen®) e placebo.
Alteração do escore total DISF-SR (3 semanas) Alteração do escore total DISF-SR (6 semanas)
Figuras 1 e 2: Relacionam a alteração do escore DISF-SR (avalia a libido) no grupo tratado com ativo (formulação com Testofen) e placebo. O aumento do escore DISF-SR em 3 e 6 semanas foi significativo no grupo tratado com ativo, evidenciando o efeito positivo da formulação com Testofen na libido.
A avaliação da Qualidade Geral de Vida indicou que a maioria dos indivíduos participantes do grupo tratado sentiu melhora na libido (81,5%; 22 de 27), tempo de recuperação (66,7%; 18 de 27) e na qualidade do desempenho sexual (63%; 17 de 27). Além disso, a maioria das pessoas desse grupo também sentiu aumento da energia geral (81,5; 22 de 27) e bem estar (55,6%; 15 de 27). Houve pouca alteração no humor e no sono no grupo tratado e no grupo placebo. Não houve nenhuma melhora em nenhuma das questões avaliadas no grupo placebo. Os resultados desta avaliação confirmaram os achados do DISF-SR.
Não foram observadas neste estudo alterações significantes nos níveis de testosterona e de prolactina em ambos os grupos avaliados.
Não foi relatado efeito adverso relevante durante o estudo clínico. Entretanto, três dos participantes do grupo tratamento ativo reportaram um leve desconforto estomacal quando tomaram o produto em jejum.
Este estudo demonstrou uma significante melhora na função e desempenho sexual de homens após o tratamento com a formulação com Testofen®.
Aumento da Libido em mulheres (RAO et al., 2015)
Um estudo clínico recente, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo avaliou o efeito do extrato padronizado de sementes de Trigonella foenum-graecum (extrato seco concentrado 33:1 e padronizado para conter um mínimo de 50% de saponinas glicosídicas) nos hormônios e função sexual de mulheres saudáveis em fase reprodutiva que reportavam baixo desejo sexual. Foram recrutadas 80 mulheres saudáveis com ciclos menstruais regulares (entre 28-34 dias), com idades variando entre 20 e 49 anos, sem diagnóstico de doença crônica ou medicações farmacêuticas prescritas, com índice de massa corpórea < 35, pressão sanguínea < 130/90 e níveis glicêmicos normais em jejum. Todas participantes fizeram uso de pílulas contraceptivas ou outras formas de contracepção durante o estudo para prevenir gravidez. Foram excluídas aquelas estivessem recebendo terapia androgênica, grávidas e nutrizes até 3 meses antes do estudo, outras condições clínicas ou aquelas pessoas submetidas a algum fator estressante agudo ou crônico que pudesse interferir nos resultados. As participantes foram alocadas em dois grupos: grupo tratamento ativo (n=40) e grupo placebo (n=40). As participantes foram randomizadas para receber cápsulas contendo 300mg do extrato padronizado de Trigonella foenum-graecum (Libifem®) ou placebo, administrados 2 vezes ao dia com alimento, uma dose no café-da-manhã e outra no jantar, durante dois ciclos menstruais. Os aspectos individuais da função sexual foram medidos através de entrevista, utilizando os questionários DISF-SR (Derogatis Interview for Sexual Functioning-Self Report) e Índice da Função Sexual Feminina (FSFI – female sexual function index). O metabolismo e os hormônios sexuais foram medidos no início e após 8 semanas. Os seguintes exames foram realizados: índice de massa corpórea, contagem sanguínea total, eletrólitos/função hepática, colesterol, SHBG (Sex hormone binding globulin), estradiol (E2), androstenediona, sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEA-S), hormônio folículo estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH), progesterona e prolactina. A testosterona livre foi calculada usando os resultados de testosterona e do SHBG. Os dados hormonais obtidos foram também analisados, excluindo aqueles das participantes que faziam uso de pílula anticoncepcional, para avaliar alteração de escores. O estresse, fadiga e qualidade do relacionamento com o parceiro também foram medidos respectivamente usando o PSS (Perceived Stress Scale), MFI-20 (Multidimensional Fatigue Inventory) e DAS (Dyadic Adjustment Scale).
Não houve alteração no peso corporal em ambos os grupos durante o período de realização do estudo. Também não houve alterações na contagem sanguínea total, testes de função hepática e níveis de triglicérides em ambos os grupos seguinte ao tratamento. Os níveis de colesterol total, DHEA-S, androstenediona e prolactina foram similar no início e mês 2 para os grupos tratamento ativo e placebo. Houve uma diferença intergrupo significante na alteração da concentração hormonal entre o início (linha de base) e o mês 2 para testosterona livre (p = 0,043) e E2 (p=0,013), comparando-se os grupos tratamento ativo e placebo (ver figuras 3 e 4).
Figura 3. Níveis de testosterona livre no início e após 2 meses de tratamento no grupo tratamento ativo (extrato seco padronizado de T. foenum-graecum) e placebo (não usuárias de pílula anticoncepcional) * ∆ T livre, p <0,05.
Figura 4. Níveis de Estradiol no início e após 2 meses de tratamento no grupo tratamento ativo (extrato seco padronizado de T. foenum-graecum) e placebo (não usuárias de pílula anticoncepcional) *∆ E2 livre, p <0,05.
Houve um aumento significativo da excitação sexual no grupo ativo do início ao mês 2, comparando com grupo placebo (p = 0,026). A frequência da atividade sexual aumentou de 1 a 2 vezes por mês para 1 vez por semana no grupo ativo, permanecendo sem alteração no grupo placebo. A mudança na frequência sexual do início ao mês 2 foi significativamente diferente entre o grupo tratamento ativo e placebo (p=0,013). Não houve alterações na qualidade dos relacionamentos em ambos os grupos (ver figura 5).
Figura 5. Frequência da atividade sexual no início (azul) e no mês 2 no grupo tratamento ativo e grupo placebo. *∆ frequência sexual, p<0,05.
Não foram relatados efeitos adversos maiores durante o estudo. Entretanto, houve reações menores, exacerbação de enxaquecas (n=2) e indigestão/refluxo (n=2) no grupo tratado com o ativo. Não foram relatadas reações adversas no grupo placebo.
Este estudo fornece evidência adicional em relação à eficácia e segurança do extrato fitoterápico de Trigonella foenum-graecum para uso no suporte da função sexual de mulheres pré-menopausa, particularmente no aumento do desejo e excitação sexual, com efeitos positivos nas concentrações de estradiol e testosterona livre.
Atividade ergogênica e anabólica
Nos anos recentes as atividades ergogênica e anabólica da Trigonella foenum-graecum tem sido apregoada como potenciais benefícios promovidos por essa planta.
Poole e colaboradores avaliaram através de um estudo (duplo-cego, randomizado e controlado por placebo) os efeitos de um suplemento do extrato de Trigonella foenum-graecum na força, resistência, composição corporal e perfil hormonal em homens treinados em resistência (n=49) durante um período de 8 semanas. O estudo concluiu que 500mg do extrato administrados uma vez ao dia promoveu um significante impacto na resistência/força e composição corporal de homens treinados quando comparados ao placebo. Não foram observadas alterações no perfil hormonal significativas, exceto para as alteração do nível de testosterona livre que revelou diferença significativa entre o grupo ativo e placebo no final de 4 semanas (p= 0,018) e 8 semanas (p=0,027). O grupo tratado com o extrato obteve uma redução significante da porcentagem de gordura corporal, perdendo 2,34% comparado com somente 0,39% do grupo placebo (p <0,001) (POOLE et al., 2010).
A atividade anabólica do Testofen® foi evidenciada em um estudo não-publicado encomendado pelo fabricante do extrato (duplo-cego, randomizado e controlado por placebo) em homens treinados saudáveis (n=55) após um período de 8 semanas de tratamento. O grupo tratado com Testofen® (300mg 2 vezes ao dia) demonstrou significante atividade anabólica através da redução do nitrogênio ureico sanguíneo (BUN = Blood Urea Nitrogen) quando comparado ao grupo placebo (p<0,05) (ver figura 6) (Gencor Nutrients, Inc).
Figura 6. Redução do Nitrogênio Ureico após tratamento com Testofen®
Conclusão
As pesquisas realizadas com a Trigonella exibem diversos benefícios e propriedades medicinais em várias indicações, incluindo no aumento da libido masculina e feminina, sendo relatado pouco ou nenhum efeito adverso, sugerindo seu potencial farmacêutico, terapêutico e nutricional.
Exemplos de formulações
1. Cápsulas com Extrato de Feno grego e nutrientes para aumento da libido em homens
Extrato seco padronizado de Trigonella foenum-graecum*..... 300mg
Magnésio quelato (Mg)...................................................... 17mg
Zinco quelato (Zn)............................................................. 15mg
Cloridrato de piridoxina (Vitamina B6)..................................5mg
Excipiente qsp1 cápsula.
Mande.........cápsulas.
* Extrato concentrado (33:1) e padronizado das sementes de Trigonella foenum-graecum contendo um mínimo de 50% de saponinas glicosídicas (Fenuside™).
Indicação: Aumento da libido, ergogênico, suplemento adjuvante na hipertrofia e aumento da resistência muscular.
Posologia: Tomar 1 cápsula no café-da-manhã e outra no jantar.
2. Cápsulas com extrato de feno grego e nutrientes para aumento da libido em mulheres
Extrato seco padronizado de Trigonella foenum-graecum*.....300mg
Excipiente qsp1 cápsula.
Mande........cápsulas.
* Extrato concentrado (33:1) e padronizado das sementes de Trigonella foenum-graecum contendo um mínimo de 50% de saponinas glicosídicas (Fenuside™).
Indicação: Aumento da libido.
Posologia: Tomar 1 cápsula no café-da-manhã e outra no jantar.
3. Cápsulas com extrato de feno grego
Testofen® (extrato seco padronizado de Trigonella foenum-graecum)*...........300 – 500mg
Excipiente qsp1 cápsula.
Mande........cápsulas.
* Extrato concentrado (33:1) e padronizado das sementes de Trigonella foenum-graecum contendo um mínimo de 50% de saponinas glicosídicas (Fenuside™).
Indicação: aumento da libido, ergogênico, suplemento adjuvante na hipertrofia e aumento da resistência muscular.
Posologia: Tomar 1 cápsula (500mg/dia ) ou 2 cápsulas ao dia (300mg 2x/dia, no café-da-manhã e jantar).
Referências
STEELS E., RAO A, VITETTA L. Physiological Aspects of Male Libido Enhanced by Standardized Trigonella foenum-graecum Extract and Mineral Formulation. Phytother. Res.2011, 25:1294-1300.
RAO A, STEELS E, BECCARIA G, INDER W J, VITETTA, L. Influence of a Specialized Trigonella foenum-graecum seed Extract (Libifem), on Testosterone, Estradiol and Sexual Function in Healthy Menstruating Women, a Randomised Placebo Controlled Study. Phytother. Res.(2015). DOI: 10.1002/ptr.5355
POOLE C. et al. The effects of a commercially available botanical supplement on strengh, body composition, Power output, and hormonal profiles in resistance-trained males. Journal of the International Society of Sport Nutrition 2010; 7:34.
SAUVAIRE Y et al. Implication of Steroid Saponins and Sapogenins in the Hypocholesterolemic Effect of Fenugreek. Lipids 26, 191-197 (1991).
DERROGATIS LR, MELLISARATOS N. The DSFI: a multidimensional measure of sexual functioning. J Sex Marital Ther 1979;5:244-281.
YADAV U C S, BAQUER N Z. Pharmacological effects of Trigonella foenum-graecum L. in helath and disease. Pharm Biol. 2104; 52(2):243-254.
GORE J, RAJFER J. Rising PSA During Testosterone Replacement Therapy. Rev Urol. 2004;6(suppl 6):S41-S43.
BASSON R. Sexual desire and arousal disorders in women. N. EJM 2006; 354:1497-506.
GLUECK CJ, BOWE D, VALDEZ A, WANG P. Thrombosis in three postmenopausal women receiving testosterone therapy for low libido. Womens Health (Lond Engl). 2013 Jul;9(4):405-10.
SREEJA S, ANJU VS, SREEJA S. In vitro oestradiolic activities of fenugreek Trigonella foenum-graecum seeds. Indian J Med Res. 2010; 131:814-819.
WANKHEDE et al. Effect of TESTOFEN on safety, anabolic activity and factors affecting Exercise Physiology. Gencor Nutrients, Inc. (não publicado).