FILME ORODISPERSÍVEL (ODF)

FILME ORODISPERSÍVEL (ODF)

Anderson de Oliveira Ferreira, Farm., MSc, PhD(cand)

Introdução

A via de administração oral de medicamentos é a mais aceitável, versátil e conveniente quando comparada com outras vias, apresentando boa aderência pelos pacientes. Mais de 70% dos medicamentos comercializados estão disponíveis na forma de sistemas farmacêuticos de liberação ou administração oral (MANDEEP & NIMRATA, 2013). A disfagia ou dificuldade de deglutição ocorre comumente entre grupos de todas as faixas etárias. Devido a esse problema, estima-se que aproximadamente 50% da população, principalmente pacientes pediátricos e geriátricos, apresentem dificuldade e limitações para tomarem formas farmacêuticas sólidas (ex. cápsulas e comprimidos) (SEAGER, 1998). Limitações na deglutição dessas formas farmacêuticas também estão associadas a determinadas condições clínicas do paciente, como a algumas doenças (p. ex. Doença de Parkinson, AIDS, paralisia cerebral e outros distúrbios neurológicos), tireoidectomia, radioterapia na região de cabeça e pescoço, em pacientes com náusea e vômitos ou em dieta com reduzida ingestão de líquidos e em pacientes não-cooperativos (ex. pacientes psiquiátricos ou resistentes ao tratamento). Problemas com a deglutição de formas farmacêuticas sólidas levam à prática comum e imprecisa de modificação dessas formas farmacêuticas, incluindo a abertura de cápsulas e trituração de comprimidos com objetivo de facilitar a administração (WAHLICH et al., 2013). Para superar os vários problemas relacionados à deglutição e também aqueles associados às formas farmacêuticas líquidas (p.ex. limitação de estabilidade química e microbiológica, mascaramento do sabor e baixa acurácia de dose), foram desenvolvidos nos primórdios do século XIX os comprimidos orodispersíveis, os quais lentamente com avanços tecnológicos posteriores levaram ao desenvolvimento recente dos filmes orais de dissolução rápida (RATHI et al., 2011). Formas farmacêuticas orais de dissolução rápida na boca têm aumentado de importância devido suas propriedades únicas. Já são consideradas pelo FDA (Food and Drug Administration) como forma farmacêutica única, onde os produtos não seriam intercambiáveis com outras formas. Elas se desintegram e dissolvem rapidamente e podem ser administradas sem água, tornando-se particularmente adequadas para pacientes pediátricos e geriátricos. Os filmes de dissolução rápida têm adquirido popularidade não somente com os strips refrescantes do hálito, mas também nos mercados de cuidado pessoal, alimentício e farmacêutico ( PATEL et al., 2010; RATHI et al., 2011).

Definição

O filme orodispersível pode ser definido como forma farmacêutica sólida destinada à veiculação e liberação rápida local ou sistêmica de ingredientes ativos, formada por um filme polimérico hidrossolúvel que se hidrata rapidamente, aderindo e dissolvendo-se imediatamente quando colocado sobre a língua ou na cavidade oral (p.ex. bucal, palatal, gengival, lingual ou sublingual), sem que haja necessidade de administração de água ou de mastigação (Adaptado de RATHI et al., 2011).

Terminologia

O filme orodispersível (Orodispersible Film = ODF) é também conhecido como filme oral, filme bucal, strip oral, lâmina bucal, filme de dissolução rápida (Fast dissolving Film = FDF), filme de desintegração oral (Oral Disintegrating Film = ODF), filme de dissolução bucal (Mouth Dissolving Film = MDF), filme solúvel oral. O termo oficial adotado pela European Medicines Agency é filme orodispersível (ODF) e o filme solúvel oral é o termo preferencial do FDA americano (HOFFMAN et al.,2011).

Vantagens (BHURA et al., 2012; MANDEEP et al., 2013; PATIL & SHRISVATA, 2014)
• Forma farmacêutica elegante e diferenciada. Proporciona novas oportunidades de mercado, diferenciação e marketing.
• Rápida desintegração e dissolução na cavidade oral para ação local ou absorção sistêmica do IFA (insumo farmacêutico ativo) veiculado.
• Aumento da biodisponibilidade. Alguns insumos ativos podem ser absorvidos à partir da boca, faringe e esôfago conforme a saliva é deglutida e atinge o estômago, aumentando a biodisponibilidade do fármaco veiculado. De fato, a absorção pré-gástrica pode otimizar a biodisponibilidade e possibilitar uma redução de dose, melhora do desempenho clínico através da redução de efeito adversos.
• Rápido início de ação.
• Não necessita de água ou mastigação para sua administração.
• Sua administração não oferece risco de engasgamento ou sufocamento.
• Maior aceitabilidade e facilidade de administração em pacientes disfágicos, pediátricos, geriátricos, acamados e psiquiátricos que recusam deglutir comprimidos ou cápsulas.
• Aumento da aderência ao tratamento.
• Acurácia na dose.
• Mascaramento de sabor objetável e promoção de sensação bucal agradável.
• Redução do efeito de primeira passagem hepática.
• Redução de efeitos adversos.
• Reduz degradação ácida no estômago.
• Disponível em vários tamanhos e formatos.
• Apresenta maior estabilidade, uma vez que o insumo ativo permanece em uma forma farmacêutica sólida até ser consumido. Portanto, o ODF combina a vantagem de uma forma farmacêutica sólida em termos de estabilidade e a vantagem de uma forma farmacêutica líquida em termos de biodisponibilidade.
• Não necessita de água para sua administração. Situação conveniente para pacientes que estão em viagem ou com náusea e vômitos.
• Benefícios em casos de enjoo, dor aguda, episódios alérgicos ou tosse, onde um início de ação rápido é requerido.
• A possibilidade de liberação sublingual e bucal de um insumo ativo via filme orodispersível proporciona um potencial para melhorar o início de ação, reduzir dose e aumentar a eficácia e o perfil de segurança do medicamento.
• Não invasivo.
• Excelente mucoadesão.
• Os filmes orodispersíveis são flexíveis e portáteis (volume mínimo, leve e pequeno), facilitando o transporte durante seu manuseio, uso e armazenamento.

Figura 1: Principais vantagens dos filmes orodispersíveis.

Desvantagens (HOFFMANN et al., 2011; PATIL & SHRISVATA, 2014)
• Não apropriado para insumos ativos instáveis no pH bucal.
• Não apropriado para insumos ativos irritantes à mucosa oral.
• Não apropriado para insumos ativos de natureza proteica e sensíveis à degradação enzimática.
• Limitada a insumos ativos potentes empregados em doses baixas.
• Insumos ativos extremamente amargos podem tornar impossível o mascaramento do sabor.
• Necessidade de embalagem especial. Os filmes orodispersíveis podem ser relativamente frágeis e necessitam serem protegidos da umidade e de temperaturas altas, requerendo embalagem especial.

Tabela I. Comparação entre filme orodispersível e o comprimido orodispersível (DHERE & PARTEKAR, 2011; BHURA et al., 2012)

Aplicações e fármacos candidatos

Várias classes terapêuticas de fármacos podem ser formuladas na forma de filme orodispersível para administração oral ou através da mucosa bucal e para obtenção de efeito local e sistêmico. Estão incluídos os antiulcerosos, antiglicantes, antiasmáticos, antitussígenos, anti-histamínicos, anticonvulsivantes, expectorantes, antieméticos, analgésicos, anti-inflamatórios não esteroidas, ansiolíticos, sedativos, hipnóticos, diuréticos, anti-hipertensivos, antianginosos, antissépticos bucais, antienxaquecosos, agentes antiparkinsonianos, agentes empregados no tratamento da doença de Alzheimer, agentes empregados no tratamento da disfunção sexual erétil, vitaminas e outros.

As características ideais de um insumo ativo para ser veiculado na forma de filme orodispersível são as seguintes:
• Possuir sabor agradável ou passível de ser mascarado.
• A dose posológica usual deve ser o mais baixa quanto possível, preferencialmente em doses menores que 40mg. Eventualmente, doses até 60mg, ou mesmo um pouco mais são veiculadas.
• Possuir boa estabilidade em água e na saliva.
• Possuir meia-vida curta e necessidade de administração frequente.
• Possuir preferencialmente peso molecular pequeno a moderado.
• Ser parcialmente não-ionizável no pH da cavidade oral.
• Possuir habilidade para difusão e partição no epitélio do trato gastrintestinal superior.
• Possuir habilidade para permear o tecido da mucosa oral.

Conclusão

O filme orodispersível emergiu como uma tendência revolucionária e evolutiva de sistemas farmacêuticos de dissolução rápida, envolvendo várias categorias de medicamentos. Esta nova tecnologia beneficia uma vasta amplitude de pacientes, especialmente pediátricos e geriátricos. Ela também proporciona várias vantagens sobre outras formas farmacêuticas, como aumento da biodisponibilidade, efetivo mascaramento de sabor e uma ação mais rápida. Devido sua destacada importância em casos de emergência, praticidade de uso por pacientes em trânsito e alta aderência, tem evoluído em popularidade e sucesso entre os consumidores. Por essas razões, o filme orodispersível é considerado uma forma farmacêutica patient-friendly, sendo atualmente introduzida no mercado por várias companhias farmacêuticas devido sua viabilidade econômica e oportunidades futurísticas.

Exemplos de formulações

Agentes empregados no tratamento da disfunção erétil

Filme Orodispersível com Tadalafila
Tadalafila............................... 10 mg
Excipiente qsp....................... 1 filme orodispersível
Mande 20 unidades.
Indicação: Disfunção erétil.
Posologia: sorver 1 filme sobre ou sob a língua 30-60 minutos antes do intercurso sexual, 1x ao dia ou quando necessário.

Antiglicante, antiglicoxidante, desglicante

Filme Orodispersível com Glycoxil®
Glycoxil (Carcinina biodisponível) ............................. 40mg
Excipiente qsp......................................................... 1 filme orodispersível
Mande 30 unidades.
Indicação: antiglicante, antiglicoxidante, desglicante
Posologia: sorver um filme sobre a língua após refeições glicantes.

Filme Orodispersível com Meloxicam
Meloxicam............................. 7,5mg
Excipiente qsp....................... 1 filme orodispersível
Mande 20 unidades.
Indicação: Tratamento sintomático da artrite reumatóide. Tratamento sintomático de osteoartrites dolorosas (artroses, doenças degenerativas das articulações).
Posologia (adultos): 1 filme sobre a língua, 1x ao dia.

Antialérgicos – anti-histamínicos

Filme Orodispersível com Loratadina
Loratadina............................... 10mg
Excipiente qsp......................... 1 filme orodispersível
Mande 30 unidades.
Indicação: para o alívio dos sintomas nasais e sintomas associados com rinite alérgica tais como: coriza, espirros e prurido nasal, ardor e prurido ocular. É também indicado para o alívio dos sinais e sintomas de urticária e outras afecções dermatológicas alérgicas.
Posologia: 1 filme sobre a língua, uma vez ao dia.
Adultos e crianças acima de 12 anos: 10mg, uma vez ao dia.
Crianças de 2 a 12 anos
Peso corporal abaixo de 30kg: 5mg, uma vez ao dia.
Peso corporal acima de 30kg: 10mg, uma vez ao dia.

Estimulante do Sistema Nervoso Central

Filme Orodispersível com Cafeína
Cafeína............................... 20 mg
Excipiente qsp..................... 1 filme orodispersível
Mande 30 unidades.
Indicação: estimulante do sistema nervoso central, energético.
Posologia (adultos e idosos): colocar 1 filme sobre a língua e deixar dissolver. Usar conforme orientação médica.

Antissépticos bucais / tratamento da halitose

Filme Orodispersível com Digluconato de Clorexidina
Digluconato de clorexidina......... 0,12%
Excipiente qsp......................... 1 filme orodispersível
Mande 60 unidades.
Indicação: antisséptico bucal, periodontite.
Posologia: uso diário após as refeições.

Nootrópicos

Filme Orodispersível com Vimpocetina
Vimpocetina............................... 5 mg
Excipiente qsp........................... 1 filme orodispersível
Mande 90 unidades.
Indicação: tratamento da deterioração cognitiva relacionados às patologias cerebrovasculares.
Posologia: colocar 1 filme sobre a língua, 3 vezes ao dia.

Nutracêuticos / fitoterápicos

Filme Orodispersível com Metilcobalamina
Metilcobalamina............................. 1,5mg
Excipiente qsp............................... 1 filme orodispersível
Mande 60 unidades.
Indicação: neuropatia periférica, neuropatia diabética.
Posologia: colocar 1 filme sob a língua, uma vez ao dia.

Filme Orodispersível com Vitamina D3
Vitamina D3 (colecalciferol)............. 2000UI
Excipiente qsp............................... 1 filme orodispersível
Mande 60 unidades.
Indicação: suplementação de vitamina D3.
Posologia: colocar 1 filme sobre a língua, uma vez ao dia ou a critério médico.

Referências
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